Wir forschen für die Zukunft krebskranker Kinder

Transkriptionsregulation in Leukämien

Prof. Dr. Martin Horstmann

Prof. Dr. Martin Horstmann

»Die Erforschung von Krebserkrankungen ist generell eine große Herausforderung. Wir dürfen nicht locker lassen, ihre molekularen Grundlagen zu heben, denn sie sind der Schlüssel zu neuen innovativen Behandlungsstrategien.«

Transkriptionsregulation in Leukämien

Die Blutbildung wird entscheidend von der hierarchisch organisierten Aktivität von Transkriptionsfaktoren bestimmt. Kritische Störungen des orchestralen Zusammenspiels dieser Transkriptionsfaktoren können zur malignen Transformation weißer Blutzellen führen (z.B. Mutationen in Runx1, PAX5, Ikaros (IKZF1) in akuten B-Vorläuferzell-Leukämien). Auch epigenetisch aberrant aktivierte Transkriptionsmodulatoren wie der Zinkfingerfaktor (ZNF) 423 können durch Hemmung von Differenzierungsfaktoren wie Early B-Cell Factor 1 (EBF1) die Lymphopoese beeinträchtigen und potenziell zur Leukämieentstehung beitragen. 

Kommunikation von Krebszellen

In einer Vielzahl unterschiedlicher Tumorerkrankungen sind Mutationen in zentralen Schaltstellen der Signaltransduktion identifiziert worden, die zu einer Abhängigkeit der Tumorzellen von der Aktivität des betroffenen Signalweges führen. Eine umfassende Charakterisierung abhängiger Signalnetzwerke eröffnet neue Wege zur Identifikation onkogener und nicht-onkogener Signalproteine, die für das Wachstum und Überleben der Tumorzelle entscheidende Impulse geben.

Generelle Transkription und Onkogenese

Die Bedeutung der generellen Transkriptionsfaktor-Maschinerie in der Entstehung und Progression von Tumorerkrankungen wird zunehmend erkannt. Sequenz-spezifische Transkriptionsfaktoren regulieren generelle Transkriptionsfaktoren auf vielfältige Weise und eröffnen unerwartete Perspektiven auf die Erforschung Transkriptions-gerichteter Therapiestrategien. 

Nach dem Studium der Humanmedizin in Marburg und Münster promovierte Martin Horstmann an der medizinischen Fakultät der Universität Münster 1988 zum Doktor der Medizin. Als Arzt nahm er seine wissenschaftliche Tätigkeit im pathologischen Institut der Universität Köln auf und absolvierte seine klinische Ausbildung zum Facharzt für Kinderheilkunde mit den Schwerpunkten pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf.

Seine langjährigen Forschungsarbeiten am Dana Farber Cancer Institute und an der Harvard Medical School in Boston, USA, in den Jahren 1997-2000 bilden die Grundlage für seine aktuellen Forschungsarbeiten. Nach seiner Rückkehr nach Deutschland war er langjährig als Arzt und Wissenschaftler am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf tätig. Seine Forschungsaktivitäten konzentrieren sich auf die Biologie akuter Leukämien des Kindesalters und auf grundlegende Mechanismen zellulärer Kommunikation und transkriptioneller Regulation in Tumorerkrankungen. Das Ziel dieser Arbeiten ist ein neues molekulares Krankheitsverständnis zu schaffen, das in die Diagnose, in die risikoangepasste Behandlung und in die Prävention von Krebserkrankungen einfließen wird.

Im Jahre 2006 übernahm er die Leitung des neu gegründeten Forschungsinstituts Kinderkrebs-Zentrum Hamburg. Im darauffolgenden Jahr folgte der Ruf auf die Professur ‚Molekulare Hämatologie und Onkologie’ der medizinischen Fakultät der Universität Hamburg. Als Wissenschaftler und klinisch tätiger Arzt bildet er die Schnittstelle zwischen Forschungsinstitut und Klinik. 

Deutsche Forschungsgemeinschaft

Europäische Union

Deutsche Krebshilfe

Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung e.V.

Erich und Gertrud Roggenbuck-Stiftung

Madeleine Schickedanz-Kinderkrebs-Stiftung

Korf K, Wodrich H, Haschke A, Ocampo C, Harder L, Gieseke F, Pollmann A, Dierck K, Prall S, Staege H, Ma H, Horstmann MA, Evans RM, Sternsdorf T. The PML domain of PML-RARα blocks senescence to promote leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 19;111(33):12133-8. doi: 10.1073/pnas.1412944111. Epub 2014 Aug 4

Harder L, Eschenburg G, Zech A, Kriebitzsch N, Otto B, Streichert T, Behlich AS, Dierck K, Klingler B, Hansen A, Stanulla M, Zimmermann M, Kremmer E, Stocking C, Horstmann MA. Aberrant ZNF423 impedes B cell differentiation and is linked to adverse outcome of ETV6-RUNX1 negative B precursor acute lymphoblastic leukemia. J Exp Med. 2013 Oct 21;210(11):2289-304. doi: 10.1084/jem.20130497. Epub 2013 Sep 30.

Zenatti PP, Ribeiro D, Li W, Zuurbier L, Silva MC, Paganin M, Tritapoe J, Hixon JA, Silveira AB, Cardoso BA, Sarmento LM, Correira N, Toribio ML, Kobarg J, Horstmann M, Pieters R, Brandalise SR, Ferrando AA, Meijerink JP, Durum SK, Yunes JA, Barata JT. Oncogenic IL7R gain of function mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. Nature Genet. 43, 10: 932-941. 2011

Homminga I, Langerak A, de Laat W, Klous P, de Rooi JJ, Stubbs A, Buijs-Gladdines J, Kooi C, van Vlierberghe P, Ferrando A, Cayuela JM, Blanchet O, Verhaaf B, Beverloo HB, Horstmann M, de Haas V, Pieters R, Soulier J, Sigaux F, Meijerink JPP. NKX2-1 and MEF2C oncogenes delineate novel subtypes in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Cell 2011, 19, 484-497.

Widlund HR, Horstmann MA, Price ER, Cui J, Lessnick SL, Wu M, He X, Fisher DE: Beta-catenin-induced melanoma growth requires the downstream target Microphthalmia-associated transcription factor. J Cell Biol 158(6):1079-87,  2002. (Widlund and Horstmann: shared first authorship).

McGill GG, Horstmann M, Widlund HR, Du J, Motyckova G, Nishimura EK, Lin YL, Ramaswamy S, Avery W, Ding HF, Jordan SA, Jackson IJ, Korsmeyer SJ, Golub TR, Fisher DE: Bcl2 regulation by the melanocyte master regulator Mitf modulates lineage survival and melanoma cell viability. Cell 109(6):707-18, 2002. (McGill and Horstmann: shared first authorship)

 

Gesamtverzeichnis der Publikationen: Pubmed

Patrick Ehm

M. Sc. Pharmazeutische Biotechnologie, Doktorand
Telefon: 040 / 42605-1224
ehm@remove-this.kinderkrebs-forschung.de

Dr. Pablo Iglesias Vázquez

Biotechnologe, Postdoktorand
Telefon: 040 / 42605-1217
iglesias@remove-this.kinderkrebs-forschung.de

Marianne Klokow

Biologisch Technische Assistentin
040/42605-1213
klokow@remove-this.kinderkrebs-forschung.de

Sabine Raasch

M.Sc. Biomedizin, Doktorandin
Telefon: 040 / 42605-1225
raasch@remove-this.kinderkrebs-forschung.de

Dr. Marcos Seoane Souto

Dipl. Molekular-Biologe, Postdoktorand
Telefon: 040 / 42605-1217
seoane@remove-this.kinderkrebs-forschung.de

Julia Strauss

Biologisch Technische Assistentin
Telefon: 040 / 42605-1213
strauss@remove-this.kinderkrebs-forschung.de

Dr. Antonina Wrzeszcz

Tierärztin
Telefon: 040 / 42605-1225
wrzeszcz@remove-this.kinderkrebs-forschung.de

Dr. med. Tu-Lan Vu-Han

Ärztin, Doktorandin im PhD Programm für Mediziner
Telefon: 040 / 42605-1224
vu-han@remove-this.kinderkrebs-forschung.de